METABOLISMO DEL FARMACO
METABOLISMO DEL FARMACO :
El sitio principal del metabolismo de los fármacos es el hígado. Aunque
los fármacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de
algunos de ellos presentan actividad farmacológica, a veces incluso
mayor que la de su precursor. Una sustancia inactiva o débilmente activa
que da lugar a un metabolito activo se denomina profármaco, en especial
cuando ha sido diseñada para dirigir más eficazmente la forma activa a
su destino.
Los fármacos pueden ser metabolizados por oxidación, reducción,
hidrólisis, hidratación, conjugación, condensación o isomerización; sea
cual fuere la vía elegida, el objetivo es facilitar su excreción.
Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son especialmente
abundantes en el hígado. La velocidad del metabolismo de los fármacos no
es igual en todos los individuos. En algunos, el metabolismo puede ser
tan rápido como para impedir que se alcancen concentraciones sanguíneas y
tisulares terapéuticamente eficaces; en otros puede ser muy lento, con
lo cual dosis normales pueden provocar efectos tóxicos. La velocidad del
metabolismo de los fármacos en los distintos individuos depende de
factores genéticos, enfermedades concomitantes (especialmente las
enfermedades hepáticas crónicas y la insuficiencia cardíaca avanzada) e
interacciones farmacológicas (sobre todo las que implican inducción o
inhibición del metabolismo).
En muchos casos, el metabolismo de los fármacos comprende dos fases. En
las reacciones de fase I se forma, modifica o elimina (oxidación,
reducción o hidrólisis) un grupo funcional; estas reacciones no son de
carácter sintético. Las reacciones de fase II consisten en la
conjugación con sustancias endógenas (p. ej., ácido glucurónico,
sulfato, glicina); estas reacciones son de carácter sintético. Los
metabolitos que se forman en las reacciones sintéticas son más polares y
por lo tanto más fáciles de excretar por vía renal (en la orina) o
hepática (en la bilis) que los que lo hacen en las reacciones no
sintéticas. Algunos fármacos sólo experimentan reacciones de fase I o de
fase II; por lo tanto, la numeración de las fases es una clasificación
funcional, no secuencial.
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